CARS2：新的致痫蛋白质

进行性关节阵挛脑瘤（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传性神经退行性疟疾，临床表现和遗传学彻底改变很强异质性；其主要临床特征包括关节阵挛、脑瘤和有所不同程度的成效性神经功能变异。

该症可由多个有所不同的性状特异性引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2性状特异性加剧；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10性状特异性加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1性状特异性加剧。

在年轻人和成年人症状中，亦有媒体报道所称有所不同的线粒体转运RNA（tRNA）性状特异性（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与关节阵挛的成效型相关，临床上分类为“伴破碎红纤维的关节阵挛性脑瘤”（ MERRF）性疟疾。

在近期出版的Neurology周报上，一个德国研究小组媒体报道了一个有2名临床症状与MERRF性疟疾极为相似症状的近缘婚配家都和。2名症状均为CARS2性状（该性状解码线粒体内半胱氧酰tRNA嘌呤）折叠启动子特异性的纯合子。症状临床表现包括重度的关节阵挛脑瘤、成效性痉挛性四肢瘫、成效性左眼和听力破坏、以及成效性认知功能破坏。

图1：症状家都和图和测序图，可见CARS2性状c.655 G＞A特异性常DNA隐性遗传模式

图2：在症状双亲中CARS2催化反应的多种折叠催化反应。图A标示出胺基酸4和胺基酸8信使RNA的PCRPCR催化反应。症状外祖父（III.5）和母亲（III.4）屑RNA标示出较短的折叠催化反应。（BL=屑RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成上皮细胞RNA）。图B标示出野生型和特异性型CARS2交叉DNA。特异性型因为胺基酸6随身携带特异性点加剧被折叠缺少。

研究者从该家都和中制备CARS2性状的c.655 G＞A纯合特异性为细菌感染性特异性。该特异性座落第6号胺基酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常折叠可加剧第6号胺基酸完全缺少。这使得一段与此相反序列上的28个残基时有发生框内缺少，这段核糖体与受体尾端tRNA发夹结构的稳定度相关。

研究者总结所称，本研究断定出了一种新的加剧重度成效性关节阵挛脑瘤的细菌感染性状CARS2。

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编辑： neuro212